• 在 48 週治療後，對照安慰劑，Survodutide 在 II 期試驗中達成了其主要和關鍵次要終點，有潛力成為代謝功能異常相關性脂肪肝炎 (MASH)* 的一流療法
• Survodutide，一種新型胰高血糖素/GLP-1 受體雙重激動劑，已在肥胖人群中證明其有效性¹，在 MASH²中具有統計學意義的結果表明其有可能在心血管、腎臟和代謝領域帶來具有臨床意義的益處
• II 期試驗的完整數據將於未來幾個月公佈

(SeaPRwire) –   勃林格殷格翰今日宣佈，在 II 期試驗中，高達 83.0% 使用 Survodutide (BI 456906) 治療的成人患者，與安慰劑 (18.2%) 相比，代謝功能異常相關性脂肪肝炎 (MASH) 獲得了統計學意義上的顯著改善 [反應差異：64.8% (CI 51.1% – 78.6%)，p<0.0001]。² 該試驗達到了其主要終點，Survodutide 在 48 週後實現了活檢證實的 MASH 改善，且未惡化纖維化分期 F1、F2 和 F3（輕度、中度或晚期瘢痕形成）。² Survodutide 也達到了所有次要終點，包括肝纖維化獲得了統計學意義上的改善。² 完整數據將於未來幾個月公佈。

Survodutide 有可能成為 MASH（一種與其他心血管、腎臟和代謝疾病相關的肝病）的最佳療法。^3,4,6

Survodutide 是一種胰高血糖素/GLP-1 受體雙重激動劑，具有創新的作用機制，是首個在 II 期 MASH 試驗中顯示出此作用水平的藥物。^2,7 Survodutide 中的胰高血糖素激動劑成分有可能增加能量消耗，⁷ 並直接作用於肝臟，可能有助於改善纖維化。² GLP-1 激動劑成分可降低食慾，同時增加飽腹感和滿足感。^7,8

「我很高興看到 Survodutide 在 MASH 和纖維化中的 II 期試驗的這些具有統計學意義的結果。這些數據將 Survodutide 定位為具有巨大未滿足醫療需求的人群的潛在領先療法，並將為患有 MASH 和纖維化的人們帶來希望。」弗吉尼亞聯邦大學醫學院醫學、生理學和分子病理學教授兼該試驗的主要研究員 Arun Sanyal 博士表示，「我期待在今年上半年的一次大會上分享更多關於關鍵次要終點的詳細信息，包括纖維化改善的成人比例。」

「這些 MASH 結果表明 Survodutide 有可能成為一流療法，我們相信它真正的區別在於胰高血糖素受體激動的作用，這種作用直接作用於肝臟。」勃林格殷格翰人用製藥部門負責人 Carinne Brouillon 表示。「為了讓超過 10 億受相互關聯的心血管、腎臟、代謝疾病影響的人群使用這種潛在療法，我們將在 MASH 領域儘可能快地推進。我們也在其他相關疾病領域推進 Survodutide，並已啟動了針對肥胖的 III 期臨床試驗。」

肝臟掌管著人體的新陳代謝，因此在心血管、腎臟和代謝系統中發揮著重要作用。⁹ MASH 是一種累進性疾病，在全球影響著超過 1.15 億人¹⁰，由可能導致纖維化的肝臟炎症引起。¹¹ 肝臟的嚴重組織瘢痕形成（肝硬化）會大幅增加終末期肝臟疾病和肝癌的風險，⁵  肝臟移植可能是唯一治療方案。¹² 預計到 2030 年，MASH 將成為肝臟移植的首要病因，¹³ 對醫療保健體系造成巨大的財政壓力。^14,15 MASH 還會影響個人的生活品質、人際關係和工作能力。¹⁶ 儘管存在這些負擔，但仍缺乏靶向療法，目前尚無獲批的許可藥物。

這項雙盲安慰劑對照的 II 期試驗研究了 2.4 毫克、4.8 毫克和 6.0 毫克的 Survodutide 三種劑量。¹⁷ 主要結果表明，在試驗中探索的所有劑量下，MASH 都得到了改善。² 使用 Survodutide 進行治療未顯示出意外的安全或耐受性問題，包括在 6.0 毫克的較高劑量下。²

今天的新聞是建立在美國食品藥物管理局 (FDA) 於 2021 年授予 Survodutide 快速審查通道指定的基础之上的，¹⁸ 隨後歐洲藥品管理局 (EMA) 於去年 11 月授予 Survodutide 進入 MASH 伴有纖維化的優先藥物 (PRIME) 計劃。19 這些流程旨在幫助加快對治療嚴重疾病和滿足未滿足需求的藥物的審查，目的是讓重要的新藥盡快惠及患者。

Survodutide 還在五項針對肥胖人群的主要亞群的 III 期研究中進行評估。²⁰ SYNCHRONIZE-1 和 SYNCHRONIZE-2 亞群包括分別患有或不患有 2 型糖尿病的肥胖人群。²⁰ SYNCHRONIZE-CVOT 試驗亞群包括患有心血管疾病、慢性腎臟疾病或具有心血管疾病風險因素的人群。²⁰ 除此之外，勃林格殷格翰正在日本 (SYNCHRONIZE-JP) 和中國 (SYNCHRONIZE-CN) 探索 Survodutide 的 III 期試驗，針對肥胖人群的亞群。^21,22

單獨使用 MASH 術語

* 博林格殷格翰將其 II 期試驗在 clinicaltrials.gov 上註冊為「一項測試 BI456906 在患有非酒精性脂肪肝炎 (NASH) 和纖維化 (F1-F3) 的成人中的安全性與有效性的研究」。

該試驗在多個跨國肝臟學會，包括歐洲肝臟研究學會 (EASL)、美國肝臟病學會 (AASLD) 和亞太肝臟研究協會 (ALEH) 於 2023 年更新術語之前進行了註冊。²³ 他們建議將非酒精性脂肪肝疾病 (NAFLD) 更新為代謝功能異常相關性脂肪肝病 (MASLD)，並將非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 更新為代謝功能異常相關性脂肪肝炎 (MASH)。²³

全球肝臟界人士表示，名稱更改反映了可以全球各地使用的積極的、非汙名化的名稱和診斷，從而可以改善對這些疾病的研究和資助。²³ 一組獨立於此過程的專家委員會做出了縮寫詞的最終建議。²³

為了反映這些建議，勃林格殷格翰採用了 MASH 來描述此項 II 期試驗。

關於代謝功能異常相關性脂肪肝炎（MASH）

MASH 是一種由肝臟中脂肪積累引起的慢性進行性肝臟疾病，^11,24,25 是代謝功能異常相關性脂肪肝病 (MASLD) 的一種更嚴重的形式。²⁶ 大約 20-30% 患有 MASLD 的人會繼續發展為 MASH，²⁷ 並且預計 MASH 病例數在 2015 年至 2030 年間將增長 63%，從 1650 萬例增加到 2700 萬例。¹² MASH 是與相關的心血管、腎臟和代謝疾病密切相關的疾病，^6,28 據估計，34% 的肥胖人群也患有 MASH。²⁹ MASH 也代表了西方國家肝臟移植增長最快的病因。¹⁴

通過使用測量纖維化（瘢痕形成）水平的範圍 F0 到 F4 對