普蘭尼格/馬丁斯里德,2023年8月23日。 Medigene AG(簡稱Medigene或“公司”,FSE:MDG1,Prime Standard),一家專注於發現和開發固體瘤T細胞免疫療法的免疫腫瘤平台公司,今天宣佈擴大其PD1-41BB和CD40L-CD28共刺激開關蛋白的IP許可證,使其可以應用於其他細胞類型,並用於嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法(專利號WO2017/162797A1)。Medigene的PD1-41BB和CD40L-CD28共刺激開關蛋白技術由其合作夥伴慕尼黑赫姆霍茲中心開發,並由Medigene獨家許可。
隨著IP許可證的擴展,將T細胞受體工程T細胞(TCR-T)以外的各種細胞類型包括在內,Medigene顯著增強了兩種共刺激開關蛋白的潛在用途,目前這兩種蛋白與公司的特異性、敏感性和安全性T細胞受體(TCR)結合使用,可以跨越T細胞以外的各種細胞類型,這為利用其他免疫細胞的優勢並增強其TCR基礎治療的腫瘤細胞殺傷活性、增殖和持久性提供了機會。
此外,IP許可證的擴展使Medigene能夠潛在地增強CAR-T療法的療效,用於對早期治療線無反應的復發患者,這些患者由於某些癌症中PD-L1的上調而反應不足。
Medigene首席執行官Selwyn Ho博士表示:“我們很高興能夠與慕尼黑赫姆霍茲中心繼續保持出色的合作,並擴大我們的IP許可證,使我們能夠將PD1-41BB和CD40L-CD28共刺激開關蛋白的抗腫瘤增強作用擴展到TCR-T療法以外的其他細胞類型。此外,IP許可證的擴展非常符合我們專注於治療固體瘤的中長期戰略。我們還計劃與在CAR-T領域有經驗的公司選擇性合作,以進一步開發這種新穎的治療方法。這可能為新的治療模式開闢機會,有助於解決難治性惡性腫瘤目前的未滿足需求。”
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關於Medigene AG
Medigene AG(FSE:MDG1)是一家專注於開發T細胞免疫療法以有效消除癌症的免疫腫瘤平台公司。該公司從發現到開發的端到端技術平台,建立在多項專利和獨家產品開發與產品增強技術之上,使Medigene能夠創建最佳的分化T細胞受體工程T細胞(TCR-T)療法,用於多種固體瘤適應症,同時優化安全性和療效。該平台為公司的自主管線產品和合作夥伴提供產品候選物。欲瞭解更多信息,請訪問www.medigene.com
關於慕尼黑赫姆霍茲中心
慕尼黑赫姆霍茲中心是一家領先的生物醫學研究中心。其使命是為快速變化的世界開發更好健康的突破性解決方案。跨學科研究團隊專注於環境誘發的疾病,特別是糖尿病、肥胖、過敏和慢性肺病的治療和預防。憑藉人工智能和生物工程的力量,研究人員加速將研究成果轉化為患者。慕尼黑赫姆霍茲中心擁有2,500多名員工,總部位於慕尼黑/Neuherberg。它是赫姆霍茲協會的成員,赫姆霍茲協會擁有43,000多名員工和18個研究中心,是德國最大的科學組織。有關慕尼黑赫姆霍茲中心(Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt GmbH)的更多信息:www.helmholtz-munich.de/en
關於Medigene的PD1-41BB共刺激開關受體
通過PD-1/PD-L1途徑檢查抑制:
固體瘤細胞容易被活化的T細胞殺死,但可以通過在其表面產生稱為“檢查點蛋白”的抑制分子,如程序死亡配體1(PD-L1),逃避這種殺傷活性。當這種情況發生時,表達PD-1的活化T細胞(PD-L1的天然受體)會被失活。 PD-L1的表達是腫瘤的一種自適應免疫抵抗機制,可以幫助它們生存和生長。
4-1BB(CD137)共刺激信號通路:
對抗原的有效T細胞免疫反應通常需要通過T細胞受體(TCR)的初級抗原刺激和共刺激信號。4-1BB蛋白的胞內信號域提供了一條良好表徵的共刺激途徑和增強T細胞反應。
Medigene的PD1-41BB開關受體通過用4-1BB的激活信號域替換PD-1的抑制信號域,將腫瘤試圖自我防禦的機制用於反對腫瘤。因此,開關受體向TCR-T細胞傳遞激活信號,而不是使T細胞失活。在PD-L1陽性腫瘤細胞存在下,PD1-41BB改造的TCR-T細胞強烈增殖,並在反复接觸後殺死更多腫瘤細胞。此外,這些開關受體信號使TCR-T細胞在低葡萄糖水平或高TGFÎ2水平的條件下發揮更好的作用,這兩種條件都是極為惡劣的腫瘤微環境的特徵。
關於Medigene的CD40L-CD28共刺激開關蛋白
CD40L/CD40途徑在免疫調節和體內平衡中發揮重要作用。 CD40L(配體)是肿瘤壞死因子家族的成員,主要表達在激活的T細胞上:
- CD4+ T細胞,其主要功能是T細胞介導的樹突細胞(DC)和單核細胞的激活。
- CD8+ T細胞,從而促進其擴增和分化通過DC。
CD40也存在於B細胞上,並表達在樹突細胞(DC)、單核細胞和巨噬細胞以及非血液細胞如上皮細胞和內皮細胞上。
已確認CD40在各種固體瘤如黑色素瘤、前列腺癌和肺癌以及鼻咽癌、膀胱癌、宮頸癌和卵巢癌的腺癌中表達。
CD28表達在T細胞上,提供T細胞激活和存活所需的共刺激信號。
因此,CD40L/CD40途徑在激活T細胞中發揮關鍵作用。
Medigene的CD40L-CD28共刺激開關蛋白可能以多種方式促進細胞免疫反應的增強:
- 激活的T細胞上表達的CD40L和樹突細胞上表達的CD40向抗原呈遞細胞傳遞信號,導致共刺激分子的上調並進一步刺激最佳T細胞反應。
- CD40L-CD28工程T細胞與CD40表達的腫瘤細胞直接相互作用可導致其凋亡,獨立於MHC/肽特異性靶向。
- 腫瘤微環境中的腫瘤內皮細胞表達CD40,其與CD40L-CD28工程T細胞的相互作用可上調黏附分子的表達,從而改善T細胞對腫瘤的浸潤。
因此,CD40L-CD28共刺激開關蛋白主要通過非腫瘤細胞發揮作用,並可能提供與主要通過PD-1表達的T細胞發揮作用的其他開關受體相輔相成的效果。
關於Medigene的TCR-T細胞
T細胞是Medigene治療方法的核心。Medigene的免疫療法有助於激活患者自身的防禦機制,並利用T細胞與癌症作鬥爭。Medigene的療法將腫瘤特異性T細胞受體(TCR)裝載到患者自己的T細胞上,創建TCR改造T細胞,具有更強的癌細胞檢測和有效殺傷能力。Medigene的免疫治療方法旨在克服患者對癌細胞的耐受性和腫瘤誘導的免疫抑制。通過體外激活患者的T細胞、用腫瘤特異性TCR進行基因改造并擴增所產生的激活TCR-T細胞,患者可以快速獲得大量的特異性細胞用于治療。