(SeaPRwire) –   2024年5月2日,德國Planegg/Martinsried。(Medigene或「本公司」,FSE: MDG1,標準股份)是一家專注於發現和開發固體腫瘤T細胞免疫療法的免疫療法平台公司,在荷蘭阿姆斯特丹舉行的第7屆新抗原峰會上,以標題為《KRAS突變特異性TCR-T細胞通過包含成本激活開關蛋白而提高多功能性與持久性》的報告中,展示了在最佳親和性3S(靈敏、特異、安全)T細胞受體(TCR)與PD1-41BB成本激活開關蛋白(CSP)結合時,TCR-T細胞的優異功能。

報告全文可在Medigene網站查閱:

克服固體腫瘤微環境(TME)的免疫抑制作用是TCR-T療法在實體腫瘤患者中實現持久效果的主要障礙。PD-1/PD-L1軸通過抑制T細胞的激活、增殖、生存、細胞因子分泌和細胞毒性,對TME中的腫瘤細胞表達PD-L1進行自我防禦。本公司的PD1-41BB成本激活開關蛋白有效地抵消了這種腫瘤自我防禦機制對T細胞攻擊的反應,通過將TCR-T細胞表達的PD-1的抑制性信號域替換為4-1BB的激活性信號域,從而改善TCR-T細胞的功能。

「我們的PD1-41BB成本激活開關蛋白是我們端對端(E2E)平台的一個專有組成部分,它提供了一種創新技術,可以與我們利用高通量TCR發現過程產生的各種最佳親和性3S-TCR結合,這些TCR可以針對癌胎蛋白抗原或新抗原」,Medigene首席執行官Selwyn Ho博士表示。「廣泛的體外評估強調了將3S-TCR與我們的PD1-41BB成本激活開關蛋白相結合的顯著優勢,展示了其在克服固體腫瘤微環境的潛在能力。這一突破性組合承諾可以在難治性固體腫瘤中實現增強和持久的TCR-T療法效果。PD1-41BB成本激活開關蛋白不僅可以改善TCR-T療法,也有潛力改善其他細胞類型的功能,並適用於CAR-T細胞療法。」
「值得注意的是,我們創新的TCR發現方法使我們能夠識別出具有獨特補充品質的TCR,即使在缺乏CD8共受體的情況下也能發揮功能,這一共受體通常是免疫防禦的重要組成部分。」

報告顯示,三種3S TCR與PD1-41BB成本激活開關蛋白共表達的TCR-T細胞,對mKRAS(突變Kirsten鼠肉瘤病毒發生基因同源物)G12V新抗原具有卓越的特異性和靈敏性。這可以通過單獨對含有mKRAS G12V的腫瘤細胞進行刺激後觀察到的干擾素γ(IFNγ)分泌量的升高來看出,而對含有野生型KRAS蛋白的任何腫瘤或正常細胞型刺激則無反應。三種3S TCR每種對mKRAS G12V新抗原都表現出極高的靈敏性,即便在極低劑量的mKRAS-G12V肽刺激下也能產生反應。PD1-41BB成本激活開關蛋白的共表達顯著增強了TCR-T細胞的功能,並允許其在多輪腫瘤曝光下保持持續細胞毒性,體現出其對抗癌活性的強大能力。

最後,所有三種3S TCR在與PD1-41BB成本激活開關蛋白結合時,在暴露於正常組織或器官細胞時都未觸發IFNγ分泌或介導殺傷,證實其僅對癌細胞具有選擇性細胞毒性,而對正常組織無毒性。

— 新聞稿結束 —

關於Medigene AG

Medigene AG(FSE: MDG1)是一家致力於開發差異化T細胞療法以治療實體腫瘤的免疫療法平台公司。其端對端平台建立在多種專有和獨家技術之上,使公司能夠針對癌胎蛋白抗原和新抗原產生最佳T細胞受體,將這些TCR轉入T細胞以創建最佳一流的差異化TCR-T療法,並優化藥物製劑組成以實現安全性、有效性和耐受性。端對端平台為公司自身療法管線和夥伴提供產品候選。Medigene的領先TCR-T計劃MDG1015預計將在2024年下半年獲得IND/CTA批准。欲了解更多信息,請訪問

關於Medigene的TCR-T細胞

T細胞是Medigene療法方法的核心。Medigene的免疫療法幫助啟動患者自身的防禦機制,並利用T細胞參與抗癌戰鬥。Medigene的療法通過將特異性的T細胞受體(TCR)轉入患者自身的T細胞,創建具有增強潛在能力檢測和有效殺傷癌細胞的TCR修改T細胞。

關於Medigene的PD1-41BB成本激活開關蛋白

檢查點抑制通過PD-1/PD-L1通路:

固體腫瘤細胞對活化T細胞具有殺傷能力,但可以通過在表面上產生「檢查點蛋白」等抑制分子進行逃逸,如程序性死亡配體1(PD-L1)。當此情況發生時,表達PD-1的自然受體的活化T細胞將被失活。PD-L1的表達是腫瘤適應性免疫抵抗機制,有助於其生存和增長。

4-1BB(CD137)成本激活信號通路:

T細胞對抗原的有效免疫反應通常需要T細胞受體(TCR)的初級抗原刺激以及成本激活信號。4-1BB蛋白的細胞內信號域提供了一條成本激活和增強T細胞反應的良好通路。

Medigene的PD1-41BB開關受體通過將PD-1的抑制性信號域替換為4-1BB的激活性信號域,轉變了腫瘤試圖的自我防禦機制,反過來對抗腫瘤。因此,開關受體向TCR-T細胞提供了一個激活信號,而不是失活它們。PD1-41BB修飾的TCR-T細胞在PD-L1陽性腫瘤細胞存在下強烈增殖,多次暴露後對腫瘤細胞殺傷能力更強。此外,開關受體信號也使TCR-T細胞在低葡萄糖或高TGFβ水平等特徵性強烈敵對腫瘤微環境下功能更好。

關於KRAS

KRAS(Kirsten鼠肉瘤病毒發生基因同源物)屬於小型鳥苷酸交換因子家族GTP結合蛋白,也稱為類RAS-GTP酶。在生理條件下,KRAS嚴格調節細胞增殖和生存。

在癌症中,KRAS經常發生變異,在許多常見而往往致命的實體癌類型中都可見,如胰腺癌、非小細胞肺癌和結腸癌。KRAS基因中的突變導致新抗原的形成,推動癌細胞無控制增殖。這些突變專屬於癌細胞,在正常組織中不存在,使KRAS成為TCR-T療法的吸引目標。與CAR-T細胞相比,可能在表面抗原可及性上有限制,TCR-T細胞通過識別更廣泛的目標,包括KRAS等內源性新抗原蛋白,使其特別適合針對KRAS突變和其他困難目標。

本新聞稿包含前瞻性陳述,代表Medigene目前的看法。實際結果可能與此有差異。