— 隨機、雙盲、對照試驗達到主要終點耐受反應率和所有次要終點 —
— 總體安全性與sovleplenib已知安全性概況一致 —
— 正在中國籌備監管申請,其被指定為突破性治療 —
— 結果將提交至即將舉行的醫學會議 —
香港及上海,中國和美國新澤西州弗洛哈姆公園,2023年8月20日 – 和黃中國有限公司(「和黃醫藥」)(納斯達克/倫交所:HCM; 港交所:13)今天宣佈,在中國對188名成人原發性免疫性血小板減少症(「ITP」)患者開展的sovleplenib關鍵性第III期ESLIM-01試驗達到了其在耐受反應率上的主要終點和所有次要終點。這些患者此前至少接受過一線標準治療。入組已於2022年12月完成。試驗達到了其主要終點,證明與安慰劑組相比,用sovleplenib治療的患者在臨床意義上和統計學上顯著提高了耐受反應率。次要終點包括反應率和安全性也得到達成。完整結果將提交至即將舉行的科學會議。
中國國家藥品監督管理局(「NMPA」)於2022年1月為ESLIM-01研究的適應症對sovleplenib授予突破性治療(「BTD」)指定。NMPA將此指定授予sovleplenib作為一種可能治療嚴重疾病但沒有有效治療選擇的新藥,且臨床證據顯示其相比現有治療具有顯著優勢。因此,sovleplenib的新藥上市申請可能會被考慮優先審評用於ITP。
ESLIM-01是一項在中國對188名成人原發性ITP患者開展的隨機、雙盲、安慰劑對照的第III期試驗,這些患者此前至少接受過一線標準治療。入組已於2022年12月完成。試驗達到了其主要終點,證明與安慰劑組相比,用sovleplenib治療的患者在臨床意義上和統計學上顯著提高了耐受反應率。次要終點包括反應率和安全性也得到達成。完整結果將提交至即將舉行的科學會議。
Sovleplenib是一種新型的、選擇性的口服Syk抑制劑,用於血液腫瘤和免疫性疾病的治療。Syk是Fc受體(「FcR」)和B細胞受體信號通路中的組成部分。 ITP是一種會增加出血風險的自身免疫疾病。鼓舞人心的概念驗證數據已在2021年美國血液學年會(ASH)上發表1,並於2023年6月在《柳葉刀血液學》上發表。2
和黃醫藥首席醫學官Michael Shi博士表示:「對於那些接受過至少一線治療的慢性成人原發性ITP患者來說,sovleplenib提供了一種潛在的新治療選擇,這是一種異質性疾病,可以持續多年,目前仍有重大的未滿足醫療需求。我們很高興看到ESLIM-01研究的積極結果,並感謝參與這項研究的患者、他們的家人和醫護人員,正是他們的參與和幫助才實現了這一成就。」
作為ESLIM-01聯合主要研究者(「PI」)和指導委員會(「SC」)成員的中國醫學科學院血液病醫院血液病研究所楊仁琪教授表示:「本研究達到了主要和所有次要終點,同時顯示出良好的耐受性和一天一次的口服給藥,我樂觀地認為sovleplenib可能是一種有望幫助ITP患者的選擇。」
華中科技大學同濟醫學院聯合醫院的胡宇教授,聯合PI和SC成員評論道:「許多反复發作或頑固性ITP患者感到他們的疾病給日常生活帶來了負擔,也為目前藥物的管理所苦。我很高興有機會為患者提供另一種治療選擇,讓他們能夠更好地與疾病共存。」
關於Sovleplenib
Sovleplenib是一種新型的選擇性Syk抑制劑,每日一次口服給藥。Syk是B細胞受體和FcR信號傳導中的主要組成部分,已被證實是治療多種B細胞淋巴瘤和自身免疫性疾病的靶點。
在中國開展的I/II期臨床試驗結果發表於《柳葉刀血液學》,顯示sovleplenib可以快速持久地提高之前治療過的ITP患者的血小板計數。 在接受推薦II期劑量300mg每日一次(「RP2D」)的20名患者中,8(40%)患者達到耐受反應,定義為第14-24周的6次訪視中有4次血小板計數達到或超過50×109/L。所有20名患者此前都接受過糖皮質類固醇治療,其中15名之前接受過血小板生成素或血小板生成素受體激動劑治療。 在頭8周接受RP2D的16名患者中,中位反應時間為1.1周,定義為第一次血小板計數達到或超過30×109/L。 在所有劑量組的41名患者中,治療相關不良事件(「TEAE」)導致3(7%)例患者劑量減少或中斷,24周內沒有劑量中止。 24周內沒有3級或以上TEAE發生在多於1名患者身上。
Sovleplenib目前仍在臨床試驗中,其安全性和有效性尚未獲得任何監管機構的評估。
和黃醫藥目前在全球範圍內保留sovleplenib的所有權利。除ITP外,sovleplenib也正在溫抗體型自身免疫性溶血性貧血(NCT05535933)和低惡性非霍奇金淋巴瘤(NCT03779113)的研究中。
關於ITP
ITP是一種自身免疫疾病,特徵是免疫系統破壞血小板並降低血小板產生。3 ITP患者有增加出血和瘀傷的風險。4,5,6,7,8 成人原發性ITP的發病率為每年每10萬成人3.3例,患病率為每10萬成人9.5例。9根據這一患病率,估計中國約有110,000名原發性ITP患者,美國、德國、法國、意大利、西班牙、英國和日本約有56,000名患者。估計不包括中國在內的主要製藥市場共有多達145,000名慢性ITP患者。10
成人ITP是一種異質性疾病,即使在最佳現有護理下也可能持續多年,治療很少能達到痊癒。11儘管有多種具有不同作用機制的治療方法,但疾病的慢性化仍然是一個問題。許多患者對治療產生抗藥性,從而易於復發。11因此,仍有大量患者對目前可用的藥物敏感性有限,迫切需要新治療。
由於ITP中的血小板破壞是由Syk依賴性吞噬FcγR結合的血小板介導的,因此Syk抑制代表了ITP治療的一種有前景的方法。12
關於和黃醫藥
和黃醫藥(納斯達克/倫交所:HCM; 港交所:13)是一家商業階段的創新生物製藥公司,致力於發現、全球開發和商業化免疫和腫瘤學領域的新藥。和黃醫藥擁有一支約2,400人的團隊,在美國和中國擁有廣泛的臨床開發、商業及製造基礎。更多資訊請瀏覽:www.hutch-med.com或關注我們的微信號:和黃醫藥。