(SeaPRwire) –   Planegg/Martinsried, 2024年5月15日。(Medigene或“公司”,FSE: MDG1, Prime Standard),一家專注於固體腫瘤T細胞免疫療法發現和開發的免疫療法平台公司,今天在2024年5月15日至17日在德國美因茨舉行的第21屆癌症免疫治療協會(CIMT)年會上,介紹了公司專有的T細胞受體(TCR)發現過程,以獲取具有優異親和力的3S(敏感、特異和安全)TCR。介紹的數據也顯示,將PD1-41BB共刺激開關蛋白(CSP)添加到這些3S TCR-T細胞中,進一步武裝和增強它們,使其能夠克服免疫抑制性腫瘤微環境帶來的好處。

標題為《“選擇對KRAS G12V突變特異性T細胞受體具有獨特特徵的第三代裝甲和增強T細胞療法”》的海報將於2024年5月15日星期三在Medigene網站上提供,隨著介紹的發佈:

“發現獨特的TCR序列是生成具有最佳安全性、有效性和持久性的TCR-T細胞的第一個關鍵步驟,”Medigene首席執行官Selwyn Ho博士表示。“在我們的端到端(E2E)平台中使用高通量過程,使我們能夠發現在特異性、敏感性和安全性(3S)方面具有獨特特徵的獨特TCR序列。這些潛在的最佳3S TCR有望在T細胞受體工程T細胞(TCR-T)療法中利用,但也可用於T細胞引誘劑和TCR自然殺手細胞療法。”

他還說:“我們的TCR可以通過在我們的E2E平台中整合各種技術,如與我們獨家的PD1-41BB CSP一起,大大增強TCR-T細胞功能、持久性和增殖能力,並為高效和持久的TCR-T療法在患者身上提供希望。”

介紹的數據強調了TCR-T細胞同時表達PD1-41BB CSP和三種不同3S TCR中的一種對mKRAS G12V新抗原的特異性和敏感性。在用mKRAS G12V陽性腫瘤細胞刺激這些TCR-T細胞時,觀察到明顯增加的干擾素γ(IFNγ)分泌,與用任何表達天然發生的野生型KRAS蛋白的腫瘤或健康細胞刺激時沒有IFNγ分泌形成對比。

三種3S TCR也在對mKRAS G12V新抗原的高敏感性方面進行了證明,如在對極低水平的mKRAS-G12V肽進行反應時所示。同時表達PD1-41BB CSP明顯增強了TCR-T細胞功能,使其能在多次腫瘤曝光下持續對3D腫瘤球狀體進行細胞毒性,這強調了TCR-T細胞的強大抗癌功效。

在安全性方面,三種3S TCR與PD1-41BB CSP的組合表現出良好的安全性狀況,在暴露於主要組織或器官的健康細胞時不分泌IFNγ或表現細胞毒性,這證實了它們對癌細胞的選擇性細胞毒性,同時對健康組織的毒性。

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關於Medigene AG

Medigene AG(FSE: MDG1)是一家致力於開發固體腫瘤差異性T細胞療法的免疫療法平台公司。其端到端平台建立在多項專有和獨家技術之上,使公司能夠針對癌病抗原和新抗原生成優異的T細胞受體,將這些工程的TCR-T細胞武裝和增強,以創造最佳差異性的TCR-T療法,並優化藥物組成以實現安全性、有效性和持久性。端到端平台為公司自身的治療管線和合作夥伴提供產品候選。Medigene的領先TCR-T計劃MDG1015將於2024年第3季度提交IND申請,並於2024年第4季度提交CTA申請。欲了解更多信息,請訪問

關於Medigene的TCR-T細胞

T細胞是Medigene療法方法的核心。Medigene的免疫療法幫助激活患者自身的防禦機制,並利用T細胞參與對抗癌症。Medigene的療法將特異性的腫瘤T細胞受體(TCRs)植入患者自身的T細胞中,創建經TCR修飾的T細胞,其擁有更強的潛力檢測和有效殺死癌細胞。

Medigene的免疫療法設計旨在克服患者對癌細胞和腫瘤誘導的免疫抑制的耐受性。通過在體外激活患者的T細胞,將其遺傳修飾為具有腫瘤特異性的TCR,然後將經激活的TCR-T細胞大量提供給患者,患者可以迅速獲得大量用於對抗癌症的腫瘤特異性T細胞。

關於Medigene的PD1-41BB共刺激開關蛋白

PD-1/PD-L1路徑的檢查點抑制:

固體腫瘤細胞對活化T細胞的殺傷敏感,但可以通過在表面上產生抑制分子如程序性死亡配體1(PD-L1)逃避這種殺傷活性。當這種情況發生時,表達PD-1的自然受體PD-L1的活化T細胞將被失活。PD-L1的表達是腫瘤適應性免疫抵抗機制,可以幫助它們生存和生長。

4-1BB(CD137)共刺激信號通路:

T細胞對抗原的有效免疫反應通常需要T細胞受體(TCR)的主要抗原刺激和共刺激信號。4-1BB蛋白的細胞內信號域提供了一條廣泛研究的增強T細胞反應的通路。

Medigene的PD1-41BB開關受體將腫瘤試圖的自我防禦機制反過來用於腫瘤,通過將PD-1的抑制信號域替換為4-1BB的激活信號域。因此,而不是失活T細胞,開關受體向TCR-T細胞傳達激活信號。在PD-L1陽性腫瘤細胞存在下,PD1-41BB修飾的TCR-T細胞強烈增殖和殺死更多腫瘤細胞。此外,開關受體信號使TCR-T細胞在低葡萄糖或高TGFß等條件下更好地發揮功能,這些條件特徵於強烈惡劣的腫瘤微環境。

關於KRAS

KRAS(Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因同源物)屬於小型所謂鳥苷酸-5′-三磷酸(GTP)結合蛋白的一組,即RAS樣GTP酶。在生理條件下,KRAS嚴格調節細胞增殖和生存。

在癌症中,KRAS經常發生變異,在許多往往致命的固體癌類型中都有,如胰腺癌、非小細胞肺癌和結腸癌。KRAS基因中的突變導致癌抗原的產生,驅動癌細胞的無控制增殖。這些KRAS基因中的突變僅出現在癌細胞中,在正常健康組織中不存在,使KRAS成為TCR-T療法的吸引目標。T細胞受體工程T細胞療法提供了一種有希望的方法,目標為這些突變並解決固體腫瘤帶來的挑戰。與CAR-T細胞需要表面抗原識別可能在目標可及性上有限制不同,TCR-T細胞能識別更廣泛的目標,包括如KRAS突變等內源性蛋白新抗原。這種獨特能力使TCR-T療法尤其適合針對KRAS突變和其他具挑戰性的新抗原。

本新聞稿包含前瞻性陳述,代表Medigene於發佈日期的觀點。Medigene實際取得的結果可能與此處作出的前瞻性陳述有重大差異。Medigene不承擔更新任何前瞻性陳述的義務。Medigene是Medigene AG的註冊商標。此商標可能僅擁有或許可使用於某些地區。

Medigene AG

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