(SeaPRwire) –   上海,中國,2024年4月7日 —— 上海君實生物醫藥股份有限公司(「君實生物」,香港交易所:1877;上交所:688180)致力於新療法的發現、開發和商業化的創新驅動型生物製藥公司,宣佈國家藥品監督管理局已批准對托利帕利單抗(產品代碼:JS001)在一線治療中等至高風險不可切除或轉移性腎細胞癌(「RCC」)患者與阿希替尼聯合應用的補充新藥申請。這是中國首次批准的腎癌免疫療法。

腎癌是泌尿系統惡性腫瘤的第三常見類型,RCC佔所有腎癌病例的80%~90%。2022年,中國約有7.7萬新發腎癌病例,4.6萬人死於腎癌。約三分之一的腎癌患者在初診時已轉移,局部治療後的20%~50%患者會出現遠處轉移。根據國際轉移性腎細胞癌數據庫聯盟(IMDC)的風險分類,中等、高風險轉移性RCC患者接受靶向治療的中位總生存期分別為16.6個月和5.4個月,相比低風險患者,中高風險進展期RCC患者對新治療選擇的臨床需求更加迫切。

該補充新藥申請主要基於RENOTORCH研究(NCT04394975)的數據。RENOTORCH是一項多中心、隨機、開放標籤、活躍對照的III期臨床研究。該研究由北京大學人民醫院主任醫師郭軍教授和上海交通大學附屬仁濟醫院主任醫師黃一然教授領導。該研究在47家醫療中心進行,是中國首個腎癌免疫治療III期關鍵性臨床研究。

總共有421例中等至高風險不可切除或轉移性RCC患者被1:1隨機分配到托利帕利單抗聯合阿希替尼組(n=210)或單獨使用蘇尼替尼組(n=211)。主要終點為獨立評審委員會評估的無疾病進展生存期(PFS),次要終點包括研究者評估的PFS、獨立評審委員會或研究者評估的客觀反應率(ORR)、疾病控制率(DCR)、總生存期(OS)、安全性概況等。

此前,RENOTORCH研究結果首次在2023年歐洲腫瘤學會年會上以研究論文形式發表。同時在《安納托利亞》雜誌上同步發表論文全文。研究數據顯示,根據獨立評審委員會評估結果,相比單獨使用蘇尼替尼,托利帕利單抗聯合阿希替尼治療顯著延長患者的PFS(中位PFS:18.0個月對9.8個月,P=0.0028),並將疾病進展或死亡風險降低35%(風險比[HR]=0.65;95%CI:0.49,0.86)。此外,ORR更高(56.7%對30.8%,P<0.0001),DoR更長(中位DoR:未達到對16.7個月;HR=0.61)。托利帕利單抗組的OS也顯示明顯的利益趨勢(中位OS:未達到對26.8個月),死亡風險降低39%(HR=0.61;95%CI:0.40,0.92)。在安全性方面,托利帕利單抗聯合阿希替尼表現出良好的安全性和可耐受性,未觀察到新的安全信號。

北京大學人民醫院郭軍教授表示:「從全球觀點看,靶向治療聯合免疫治療已成為進階RCC的標準治療方案。然而,中國尚未批准此類治療。托利帕利單抗新指征的批准,為中國靶向治療與免疫治療的聯合應用開啟了新的一章,將改變目前中國進階RCC的臨床實踐,為中高風險患者引入新的治療選擇!」

上海交通大學附屬仁濟醫院黃一然教授表示:「進階RCC的治療手段有限,尤其是對中高風險患者,往往面臨不佳的預後。托利帕利單抗聯合阿希替尼的批准,彌補了中國一線免疫治療在腎癌中的空白。相比靶向單藥,托利帕利單抗聯合靶向治療將顯著改善患者的PFS,為中國許多進階RCC患者提供了有希望的前景。」

君實生物全球研發總裁鄒建軍博士表示:「感謝RENOTORCH研究中參與的所有醫務人員、患者和研發人員的貢獻。他們的奉獻帶來了腎癌領域的開創性突破,這在中國是首次!君實生物將繼續致力於滿足國內臨床需求,持續投入研發,幫助患者活得更長、更好!」

關於托利帕利單抗

托利帕利單抗是一種針對PD-1的單克隆抗體,旨在阻斷PD-1與其質體PD-L1和PD-L2的結合,並增強其內吞功能。阻斷PD-1與PD-L1和PD-L2的結合可以增強免疫系統攻擊和殺死腫瘤細胞的能力。

君實生物已在中國、美國、東南亞和歐洲等地區開展了超過四十項公司資助的托利帕利單抗臨床研究,涵蓋超過十五種指征。評估托利帕利單抗安全性和有效性的重要性臨床試驗涵蓋廣泛的腫瘤類型,包括肺癌、鼻咽癌、食道癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌和皮膚癌等。

在中國,托利帕利單抗是首個獲批的國產PD-1單抗(商品名:多依®)。目前,托利帕利單抗在中國獲得以下8個適應症批准:

1. 經標準系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤;
2. 經兩線以上先前系統治療失敗的復發或轉移性鼻咽癌;
3. 未能根治的或在預後性或同期性鉑類化療後12個月內復發的局部進展性或轉移性膀胱癌;
4. 與順鉑及吉西他濱聯合一線治療鼻咽癌患者;
5. 與紫杉醇及順鉑聯合一線治療EGFR野生型和ALK野生型不可切除的局部進展性或轉移性食道鱗狀細胞癌患者;
6. 與培美曲塞及鉑類聯合一線治療EGFR野生型和ALK野生型不可切除的局部進展性或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者;
7. 與化療聯合作為手術前治療,隨後單獨作為輔助治療不可切除III期A-IIIB期非小細胞肺癌患者;
8. 與阿希替尼聯合一線治療中高風險不可切除或轉移性腎細胞癌患者。

前六個適應症已列入國家醫保藥品目錄(2023版)。托利帕利單抗是唯一列入國家醫保目錄治療黑色素瘤的抗PD-1單抗。

在美國,美國FDA於2023年10月批准托利帕利單抗聯合順鉑及吉西他濱一線治療成人復發或轉移性鼻咽癌,以及單獨使用托利帕利單抗治療在順鉑含化療後疾病進展或復發的成人鼻咽癌。FDA亦給予托利帕利單抗2項突破性治療指征和1項快速通道指征以及5項孤兒藥指征,包括治療鼻咽癌、黑色素瘤和食道癌等。