(SeaPRwire) – 首爾, 2023年11月13日 — OliPass Corporation這家RNA治療平台公司公佈了一項多中心的2a期試驗中使用Nav1.7選擇性抑制劑OLP-1002治療中度至重度關節炎(OA)病人的奇特臨床結果。這項2a期試驗包含一項開放標籤的劑量範圍發現研究(第一階段)和一項安慰劑對照的雙盲研究(第二階段)。
1. 第一階段開放標籤研究
在這項劑量範圍發現研究中,病人接受單次皮下注射1、3、10、25、50或80微克(mcg)OLP-1002,然後在4週內進行痛苦評估。1 mcg OLP-1002證實最有效,在4週期間WOMAC疼痛量表和VAS顯示平均疼痛減輕率分別為50~70%和60~80%。接受1 mcg OLP-1002的5名病人都有效應對藥物。其他劑量也有效,但個體差異很大。OLP-1002在細胞中顯示鐘形劑量反應模式,更高劑量未必能轉化為更強的鎮痛效果。
2. 第二階段安慰劑對照雙盲研究
病人接受單次皮下注射安慰劑、1 mcg或2 mcg OLP-1002,然後以WOMAC疼痛量表和VAS為主要標準,在注射後6週進行疼痛評估。對首30名病人(每組10名)進行中期分析以估計效能的統計功效。中期分析表明,如果在60至90名病人中進行評估,研究將具有足夠的統計功效。研究增加59名病人進行評估。
3. 二期試驗總結
第二階段安慰劑對照雙盲研究在兩項主要有效性指標-效能上遭遇過度的安慰劑效應。安慰劑效應不會在藥效微弱的藥物試驗中出現,即使在這種情況下,安慰劑組的效能也很難以統計學意義(p < 0.05)顯著超過治療組。但在這項2a期試驗中,安慰劑組反覆以統計學意義顯著(p < 0.05)方式顯示出比OLP-1002治療組更強的疼痛減輕。
「如果安慰劑被廣泛接受為最有效且安全性極佳的鎮痛藥,那將會很有趣。否則,OLP-1002必須是一種引發痛苦的藥物,才能很好地解釋2a期試驗以及新型冠狀病毒疫情期間進行的1b期試驗中觀察到的安慰劑組的效能狀況。」OliPass Corporation首席執行官申鐘博士表示。「雖然在這項2a期試驗中,OLP-1002證實不如安慰劑,但我們仍有數百個理由相信OLP-1002是有史以來最有效的鎮痛藥。為了開發OLP-1002,我們需要一種極為靈敏的方法檢測OLP-1002在血漿中的濃度,以填補生物分析漏洞,同時進行臨床試驗。目前由於治療劑量極低,OLP-1002在體內的暴露情況很難追蹤。在這方面,我們應盡早與生物分析能力強大的大型製藥公司合作。我們當然有責任為難治性疼痛患者提供服務。」申鐘博士補充道。
以下提供2a期試驗以及新型冠狀病毒疫情期間進行的1b期試驗中觀察到的過度安慰劑效應的臨床發現。
4. 中期分析中WOMAC疼痛結果
2 mcg組顯示疼痛減輕逐漸增加,在第43天達到55%。安慰劑組的疼痛減輕在第15天達到最大值43%,然後逐漸下降至第43天的26%。1 mcg組在第43天的疼痛減輕率為18%,在三組中效果最差。第43天2 mcg組與安慰劑組以及1 mcg組之間的差異略短於顯著水平(t檢驗p < 0.1)。值得思考的是為何1 mcg組在開放標籤研究中的效果在中期分析中未能重現。
5. 中期分析中VAS結果
2 mcg組顯示疼痛減輕逐漸增加,在第6週平均達到65%。安慰劑組在第3-6週平均顯示33-35%的疼痛減輕。1 mcg組的最大疼痛減輕率為第4週的28%,到第6週下降至17%。第6週1 mcg組與2 mcg組之間的差異在統計學上顯著。值得注意的是1 mcg組使用阿司匹林的量最大。
6. 擴展研究中WOMAC疼痛結果
目前有一項內部統計分析初步結果可供59名額外病人的擴展研究。2 mcg組的疼痛減輕在第22天達到最大值34%,然後下降至第43天的23%。1 mcg組的疼痛減輕在第22天達到21%的穩定水平。安慰劑組在第15天達到45%的疼痛減輕率後保持穩定。安慰劑組在第43天顯著(p < 0.05)優於治療組,引起對安慰劑組真實性質的疑慮。此外,安慰劑組在整個6週期間平均疼痛減輕率為41%,1 mcg組為22%,2 mcg組為25%。安慰劑組在整個6週期間平均顯著優於1 mcg組。安慰劑組20名病人中有4名平均6週期間疼痛減輕率達78%或更高。10名病人平均6週期間疼痛減輕率達50%或更高。2 mcg組的效能狀況與中期分析結果顯著不同。根據效能狀況判斷,1 mcg組更像是安慰劑。
7. 擴展研究中VAS結果
2 mcg組顯示疼痛減輕在第4週達到27%的穩定水平。安慰劑組在第4週後疼痛減輕率穩定在43%。1 mcg組從第1週開始持續19%的疼痛減輕率。安慰劑組與治療組差異無統計學意義。但根據WOMAC疼痛量表和VAS的效能結果,1 mcg組在此擴展研究中看起來更像是安慰劑。
8. 1b期試驗中的過度安慰劑效應
OLP-1002之前也曾出現明顯的安慰劑效應。在OliPass Corporation與Novotech合作在澳洲進行的關節炎患者1b期試驗中,病人每週兩次皮下注射安慰劑、5 mcg OLP-1002或10 mcg OLP-1002,為期兩週,然後在首次注射後6週進行疼痛評估。研究結束時(第45天),5 mcg組(n=13)的WOMAC疼痛減輕率為21%,10 mcg組(n=11)為32%,安慰劑組(n=10)為55%。安慰劑組在第25、32和45天以WOMAC疼痛顯著(p < 0.05)優於5 mcg組。同時,5 mcg組在第33-45天期間的VAS平均疼痛減輕率為11%,10 mcg組為20%,安慰劑組為47%。安慰劑組在第33-45天期間的VAS平均顯著(p < 0.05)優於5 mcg組。根據效能結果判斷,5 mcg組看起來更像是安慰劑。
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